Estudo indica possibilidade de exame sanguíneo para rastreamento do Alzheimer

Uma recente pesquisa publicada na revista JAMA Neurology sugere que em breve poderemos contar com um novo exame de sangue capaz de rastrear a Doença de Alzheimer com “alta precisão”, mesmo antes do surgimento dos sintomas. O estudo aponta para perspectivas promissoras nesse campo.

Isso seria possível a partir da identificação de um tipo de proteína no sangue, chamada tau fosforilada, ou p-tau. Essa proteína atuaria como um biomarcador, uma vez que sua concentração no sangue aumenta simultaneamente ao aumento de outras proteínas prejudiciais no cérebro de indivíduos com a doença.

Atualmente, para detectar o acúmulo de p-tau no cérebro, os pacientes precisam passar por uma tomografia cerebral ou punção lombar, procedimentos que frequentemente podem ser inacessíveis e onerosos. No entanto, a pesquisa revelou que este exame de sangue simples apresenta uma precisão de até 96% na identificação de níveis elevados de beta amiloide e até 97% na identificação de p-tau.

“O que foi impressionante com estes resultados é que o exame de sangue foi tão preciso quanto testes avançados, como testes de líquido cefalorraquidiano e tomografias cerebrais, para mostrar a patologia da doença de Alzheimer no cérebro”, disse Nicholas Ashton, professor de neuroquímica na Universidade de Gotemburgo, na Suécia, e um dos principais autores do estudo.

As descobertas do estudo não foram surpreendentes para Ashton, que complementou mencionando que a comunidade científica está ciente, há vários anos, do potencial das análises de sangue para medir a p-tau ou outros biomarcadores na avaliação do risco da doença de Alzheimer.

“Agora estamos perto desses testes, e este estudo mostra isso”, disse ele.

A Doença de Alzheimer, um transtorno cerebral que impacta a memória e as capacidades de pensamento, é a forma mais prevalente de demência, conforme apontado pelos Institutos Nacionais de Saúde.

Em 2023, foi lançado nos Estados Unidos o AD-Detect, o primeiro exame de sangue destinado à avaliação da proteína beta-amiloide, disponível para compra direta pelos consumidores. Essa inovação visa auxiliar indivíduos com comprometimento cognitivo leve a identificar o risco de desenvolver a Doença de Alzheimer. Alguns pesquisadores levantaram dúvidas sobre a ciência por trás do teste.

A empresa responsável pelo teste, a Quest Diagnostics, ressalta que sua finalidade não é diagnosticar a Doença de Alzheimer. No entanto, alega que contribui para a avaliação do risco de desenvolvimento da doença em indivíduos.

O ensaio ALZpath pTau217, utilizado no recente estudo, é uma ferramenta comercialmente disponível desenvolvida pela empresa ALZpath. A empresa concedeu gratuitamente os materiais utilizados no estudo.

Atualmente, o teste está disponível exclusivamente para fins de pesquisa; no entanto, Ashton afirmou que sua disponibilidade para uso clínico deverá ocorrer em breve.

“Esta é uma descoberta instrumental em biomarcadores sanguíneos para Alzheimer, abrindo caminho para o uso clínico do ensaio ALZpath pTau 217”, disseram os professores Kaj Blennow e Henrik Zetterberg da Universidade de Gotemburgo, coautores do estudo, em um comunicado de imprensa. “Este ensaio robusto já é usado em vários laboratórios em todo o mundo”.

A ALZpath prevê que o custo do teste pode variar entre US$ 200 e US$ 500, equivalente a aproximadamente R$ 1.000 a R$ 2.500.

“Um biomarcador sanguíneo robusto e preciso permitiria uma avaliação mais abrangente do comprometimento cognitivo em ambientes onde os testes avançados são limitados”, escreveram os pesquisadores no estudo.

“Portanto, o uso de um biomarcador sanguíneo visa melhorar um diagnóstico precoce e preciso da DA, levando a um melhor manejo do paciente e, em última análise, ao acesso oportuno a terapias modificadoras da doença”.

Por exemplo, conforme indicado pelo estudo, o teste revelou uma “alta precisão” na detecção da patologia tau em indivíduos com resultado positivo para beta-amiloide. Essa descoberta pode oferecer orientação valiosa para as decisões de tratamento em pacientes que estão contemplando terapias voltadas para a beta-amiloide, como Leqembi e Aduhelm. Os pesquisadores destacaram que essas terapias podem ser menos eficazes em pacientes com avanço na patologia tau.

“Estes resultados enfatizam o importante papel do p-tau217 plasmático como ferramenta de rastreio inicial no tratamento do comprometimento cognitivo, destacando aqueles que podem beneficiar de imunoterapias antiamilóides”, escreveram.

“Resultados conclusivos em 80% dos participantes com exame de sangue”

A pesquisa utilizou informações de 786 indivíduos, com uma média de idade de 66 anos, que foram submetidos a exames cerebrais, punções lombares e coleta de amostras sanguíneas. Esses dados e amostras foram obtidos a partir do Registro de Biomarcadores Translacionais em Envelhecimento e Demência, do Registro de Wisconsin para Prevenção do Alzheimer e da Iniciativa Sant Pau sobre Neurodegeneração.

Durante a coleta de dados, alguns participantes apresentaram indícios de declínio cognitivo, enquanto outros não exibiram tais sinais. Pesquisadores de instituições na Suécia, nos Estados Unidos e em diversas outras nações conduziram a análise dos dados dos participantes de fevereiro a junho do ano anterior.

Ao realizar o teste com a amostra de sangue de um participante utilizando o imunoensaio p-tau217, os pesquisadores constataram que o exame sanguíneo apresentou resultados e níveis de precisão comparáveis à identificação de beta-amiloide e p-tau anormais obtida por meio de punção lombar ou tomografia cerebral no mesmo participante.

Apenas aproximadamente 20% dos participantes do estudo apresentaram resultados de exames sanguíneos que, em um cenário clínico, teriam demandado procedimentos adicionais de imagem ou punção lombar devido à falta de clareza.

“Esta é uma redução significativa nos exames caros e de alta demanda”, disse Ashton no e-mail.

Assim, à luz dos achados do estudo, acredita-se que um exame de sangue combinado com uma avaliação clínica pode oferecer uma precisão conclusiva em 80% daqueles que estão sendo examinados em busca de sinais precoces de demência.

Entretanto, apesar da elevada precisão do exame de sangue neste estudo ao prever a presença de características-chave da doença de Alzheimer no cérebro, é importante notar que nem todas as pessoas com essas características irão desenvolver a doença.

Além disso, o teste p-tau é direcionado especificamente para a doença de Alzheimer. Portanto, se alguém obtiver um resultado negativo, mas exibir sinais de comprometimento cognitivo, este teste não será capaz de identificar outras possíveis causas para seus sintomas, como demência vascular ou demência por corpos de Lewy.

“Um exame de sangue negativo acelera a investigação de outras causas dos sintomas, e isso é igualmente importante”, disse Ashton.

De maneira abrangente, um exame de sangue para a doença de Alzheimer, conforme descrito no novo estudo, pode ser utilizado para auxiliar no diagnóstico tanto de pessoas com perda precoce de memória quanto antes do surgimento de sinais ou sintomas evidentes da doença.

Isso se deve ao fato de que as alterações no cérebro podem ocorrer aproximadamente 20 anos antes do início dos sintomas notórios, de acordo com o Dr. Richard Isaacson, neurologista preventivo e diretor de pesquisa do Instituto de Doenças Neurodegenerativas da Flórida, que não participou do estudo.

“Este é, na verdade, o teste que tem, neste momento, uma das melhores evidências disponíveis de ser um único teste para a doença de Alzheimer”, disse Isaacson sobre as conclusões do estudo. “Este estudo nos leva a um passo realmente poderoso em direção à realização desse teste, e a beleza deste estudo é que ele também analisou as pessoas antes que elas apresentassem sintomas”.

Os indícios e sintomas da doença de Alzheimer podem diferir de uma pessoa para outra, contudo, frequentemente, os problemas de memória constituem os primeiros sinais da doença. Estes incluem dificuldade em recordar datas, perder-se, desorganização ao guardar objetos e encontrar dificuldades em realizar tarefas rotineiras, como tomar banho, ler ou escrever.

Isaacson, que investigou biomarcadores sanguíneos em indivíduos sem ou com queixas cognitivas mínimas, comparou o teste de amostras de sangue para identificar sinais da doença de Alzheimer ao processo de realização de exames de sangue de rotina para detectar níveis elevados de colesterol.

“As pessoas fazem testes de colesterol antes de terem um ataque cardíaco. As pessoas fazem testes de colesterol antes de sofrerem um derrame. Para mim, esse tipo de teste acabará sendo melhor aplicado em pessoas antes que elas comecem a apresentar sintomas cognitivos”, disse Isaacson.

Assim como nos testes de colesterol, ao monitorar o nível de pTau217 ao longo do tempo, podemos obter uma compreensão mais aprofundada de como diversas terapias e alterações no estilo de vida contribuem para manter a doença de Alzheimer mais controlada.

Forma de “democratizar o acesso”

A realização de testes para detectar o Alzheimer antes que os sintomas se manifestem proporciona “um amplo período” para que a pessoa adote escolhas saudáveis para o cérebro e discuta com seu médico sobre seus fatores de risco individuais, destacou Isaacson. Além disso, ele enfatizou que um exame de sangue pode ser mais acessível e eficaz em comparação com procedimentos como exames cerebrais ou outros métodos de teste.

“Os exames PET contêm radiação e podem custar mais de US$ 5 mil. As punções lombares são ótimas porque você obtém informações detalhadas, mas nem todo mundo quer uma e é cara e não é coberta pelo seguro. Esses exames de sangue geralmente têm preços mais razoáveis”, disse Isaacson.

“Fazer um exame de sangue como este também pode ajudar a democratizar o acesso das pessoas e apenas tornar mais fácil para o nosso sistema de saúde gerir de forma mais proativa o tsunami de risco de demência que a nossa sociedade enfrenta”, disse ele.

“Esta é a chave para abrir a porta para o campo da prevenção da doença de Alzheimer e da neurologia preventiva”. Mais de 6 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com demência causada pela Doença de Alzheimer, de acordo com a Associação de Alzheimer.

Estima-se que o número de pessoas afetadas dobre nas próximas duas décadas, chegando a aproximadamente 13 milhões em 2050, somente nos EUA. No futuro, pode ser sugerido que adultos com mais de 50 anos passem por exames de sangue de rotina para identificar a doença de Alzheimer, conforme mencionou David Curtis, professor honorário da University College London, que não participou do novo estudo.

“Quando tratamentos eficazes para prevenir a progressão da doença de Alzheimer estiverem disponíveis, será essencial ser capaz de identificar as pessoas que estão em alto risco antes que comecem a deteriorar-se. Este estudo mostra que um simples exame de sangue pode fazer isso medindo os níveis de proteína tau no sangue que foi fosforilada de uma maneira específica. Isto poderia ter implicações enormes”, disse Curtis num comunicado distribuído pelo Science Media Centre, com sede no Reino Unido.

“Todas as pessoas com mais de 50 anos poderiam ser examinadas rotineiramente a cada poucos anos, da mesma forma que agora são examinadas para colesterol alto. É possível que os tratamentos atualmente disponíveis para a doença de Alzheimer funcionem melhor naqueles diagnosticados precocemente desta forma”, disse ele.

“No entanto, penso que a verdadeira esperança é que melhores tratamentos também possam ser desenvolvidos. A combinação de um simples teste de rastreio com um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer teria um impacto dramático para os indivíduos e para a sociedade”.